Lift Biosciences möchte nach präklinischen Erkenntnissen die Zelltherapie-Plattform an Partner auslizenzieren

NEW YORK – Lift Biosciences gab am Donnerstag bekannt, dass es nach ermutigenden präklinischen Ergebnissen mit der Verhandlung von Lizenzverträgen mit Biopharmaunternehmen für seine N-LiFT-Plattform zur Herstellung gentechnisch veränderter CAR-IMANs beginnen wird.

Die Plattform, die Lift mit Sitz in London entwickelt – Neutrophil Only Leukozyten-Infusionstherapie oder N-LIfT – beinhaltet die Produktion verschiedener immunmodulatorischer Alpha-Neutrophilen (IMANs), um Krebszellen auf zwei Arten abzutöten, sowohl direkt als auch durch Rekrutierung der eigenen Immunzellen des Patienten . Um Letzteres zu erreichen, sollen die IMANs die Mikroumgebung des Tumors in „heiße“ Tumore verwandeln.

Am Donnerstag gab Lift bekannt, dass es seinen IMANs erfolgreich einen auf HER2 gerichteten chimären Antigenrezeptor hinzugefügt habe, was seiner Aussage nach zu einer vierfachen Steigerung der Abtötung von Krebszellen im Vergleich zu unmodifizierten IMANs geführt habe. In präklinischen Studien an Tumoroidmodellen von Ex-vivo-Patienten zeigten laut Lift sogar die unmodifizierten IMANs eine Zelltötung bei schwer zu behandelnden soliden Tumoren wie Bauchspeicheldrüsen-, Lungen-, Magen- und Rektumkrebs.

Basierend auf den verbesserten Ergebnissen, die durch die Hinzufügung des HER2 CAR erzielt wurden, verhandelt Lift mit Biopharmaunternehmen über die Lizenzierung der Plattform, die seiner Aussage nach zur Herstellung „einer völlig neuen Art von Zelltherapieplattform für die eigenen CAR-Anlagen [dieser Unternehmen]“ genutzt werden könnte. "

Um für den HER2 CAR-IMAN in Frage zu kommen, müssen Patienten letztendlich auf HER2-Expression getestet werden, sagte Alex Blyth, CEO von Lift, in einer E-Mail und fügte hinzu, dass HER2 nur ein Beispiel für einen CAR Lift sei, den das Unternehmen bei diesem Ansatz verwenden werde. „Wir können viele verschiedene CARs verwenden, um alle Patienten abzudecken, und werden CARs je nach Zielsetzung mit Partnern einsetzen“, sagte er.

Laut Blyth konzentriert sich Lifts eigenes internes CAR-Programm auf die HER2-CARs sowie Mesothelin-gesteuerte CARs, zwei Ziele, die Lift ausgewählt hat, um eine breite Patientenpopulation abzudecken. Etwa die Hälfte der Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs exprimieren Mesothelin und ein weiteres Drittel exprimiert HER2, sagte er.

Aufgrund der Art und Weise, wie die CAR-IMANs funktionieren, indem sie das Immunsystem anweisen, die Krebsarten anzugreifen, anstatt nur die Krebsarten selbst anzugreifen, stellte Blyth weiter klar, dass „im Gegensatz zu CAR-T-Zelltherapien der Erfolg von IMANs nicht vollständig von diesen Antigenen abhängt.“ „Überexpression“, aber die Überexpression des Antigens „hilft nur, ihre Aktivierung zu beschleunigen, wenn sie vorhanden ist.“

„Wir gehen davon aus, dass wir die Tumorexpression dieser Antigene bei Patienten beurteilen werden, um festzustellen, welches CAR-IMAN am besten geeignet ist“, sagte Blyth. Das Unternehmen erwägt außerdem, von Patienten stammende Tumoroide zu verwenden, um die IMAN-Therapien ex vivo zu testen und die Wahrscheinlichkeit einer Reaktion der Patienten zu bestimmen. Da Neutrophile bekanntermaßen diese Art von Patientenmodellen schnell angreifen, sei der Tumoroid-Ansatz laut Blyth „gut als Instrument zur Patientenstratifizierung geeignet“.